Studie prezentovaná Dr. Erin Cobain z University of Michigan na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v roce 2024 se zaměřila na imunitní aktivitu u nádorů prsu s pozitivními hormonálními receptory (HR+) a negativními receptory HER2 (HER2-), které jsou klasifikovány jako MammaPrint High 2 (MP High 2).
Tato klasifikace je výsledkem 70genového testu MammaPrint, který hodnotí riziko vzdálených metastáz u pacientek s časným stadiem karcinomu prsu.
Výzkum ukázal, že nádory MP High 2 vykazují zvýšenou imunitní aktivitu ve srovnání s nádory MP High 1. Konkrétně byly v nádorech MP High 2 zjištěny vyšší frekvence antigen prezentujících buněk, jako jsou aktivované dendritické buňky a makrofágy, stejně jako zvýšený počet CD4+ a CD8+ T lymfocytů, paměťových B buněk a plazmatických buněk produkujících protilátky. Tato zvýšená imunitní aktivita může vysvětlovat lepší odpověď těchto nádorů na imunoterapii.
Studie navazuje na předchozí výsledky z klinické studie I-SPY 2, která ukázala, že pacientky s nádory MP High 2, HR+/HER2- mají lepší odpověď na kombinaci imunoterapie a standardní neoadjuvantní chemoterapie ve srovnání s chemoterapií samotnou. Tyto poznatky podporují využití klasifikace MP High 2 jako biomarkeru pro výběr pacientek vhodných pro neoadjuvantní chemo-imunoterapii.
Na základě těchto zjištění byla zahájena klinická studie SWOG S2206, která využívá klasifikaci MP High 2 k identifikaci pacientek pro léčbu kombinující chemoterapii a imunoterapii. Cílem je zlepšit míru patologické kompletní odpovědi a snížit riziko recidivy u pacientek s vysokým rizikem.
Dr. Cobain zdůraznila potřebu identifikace biomarkerů, které přesněji předpovídají přínos imunoterapie u pacientek s HR+/HER2- karcinomem prsu. Zvýšená imunitní aktivita u nádorů MP High 2 naznačuje, že tyto pacientky by mohly mít prospěch z přidání imunoterapie k jejich léčebnému plánu.
Tato studie podtrhuje význam porozumění biologii nádorů a jejího vlivu na odpověď na léčbu, což může vést k personalizovanějším a efektivnějším terapeutickým strategiím pro pacientky s karcinomem prsu.
Hlavní zjištění studie:
- Zvýšená imunitní aktivita: Nádory MP High 2 vykazují vyšší frekvenci antigen prezentujících buněk (APC), jako jsou aktivované dendritické buňky a makrofágy, ve srovnání s nádory MP High 1. Dále byl zaznamenán zvýšený počet CD4+ a CD8+ T lymfocytů, paměťových B buněk a plazmatických buněk produkujících protilátky. Tato zvýšená imunitní aktivita může vysvětlovat lepší odpověď těchto nádorů na imunoterapii.
- Upregulace genů pro antigen prezentaci: U nádorů MP High 2 byla pozorována zvýšená exprese genů zapojených do zpracování a prezentace antigenů, což naznačuje schopnost těchto nádorů efektivněji aktivovat imunitní odpověď.
- Vyšší exprese PD-1 a PD-L1: Nádory MP High 2 vykazovaly vyšší expresi imunitních kontrolních bodů PD-1 a PD-L1, což může naznačovat jejich potenciální citlivost na inhibitory těchto molekul.
Klinické poznatky:
Tyto poznatky podporují využití klasifikace MP High 2 jako biomarkeru pro výběr pacientek vhodných pro neoadjuvantní chemo-imunoterapii. Na základě těchto zjištění byla zahájena klinická studie SWOG S2206, která využívá klasifikaci MP High 2 k identifikaci pacientek pro léčbu kombinující chemoterapii a imunoterapii. Cílem je zlepšit míru patologické kompletní odpovědi a snížit riziko recidivy u pacientek s vysokým rizikem.
Literatura s odkazem na plný text
- Erin Frances Cobain et al., Elucidating the immune active state of HR+HER2- MammaPrint High 2 early breast cancer. JCO 42, 506-506(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.506
- Prezentace Erin Frances Cobain et al.
